업그레이드된 라임병 백신, 1단계 결과 유망

Ingrid Hein 작성, MedPage Today 2023년 7월 10일

1상 시험 결과에 따르면, 라임 보렐리아증(라임병)에 대한 새로운 다가 외부 표면 단백질 A(OspA) 기반 백신 후보(VLA15)가 젊은 성인에게 안전하고 면역원성을 생성한 것으로 나타났습니다.

백반 첨가 또는 비보조 VLA15를 12, 48 또는 90μg 용량으로 3회 1차 예방접종을 받도록 무작위로 배정된 거의 200명의 시험 참가자 중에서 면역원성은 가장 높은 용량을 사용한 85일에 가장 높았으며, 85일째에 면역원성이 가장 높았습니다. 명반 보조제를 첨가했습니다(90μg에서 기하 평균 역가 범위 61.3-321.7 보조제 대 비보조제 23.8-111.5U/mL).

안전성과 내약성은 보조제 첨가 제제와 비보조제 제제 사이에서 유사했으며, 최저 용량(12μg 투여 시 89%)과 중간 용량(48μg) 및 최고 투여량(90μg)을 투여받은 참가자의 94~97%에서 부작용이 보고되었습니다. , 95% CI 69.4-94.5). 주사 부위의 압통이나 통증이 가장 흔한 부작용이었습니다. 일반적인 전신 반응은 두통(45%), 과도한 피로(25%), 근육통(25%)이었습니다.

비엔나에 있는 약물 개발자 Valneva Austria의 Susanne Eder-Lingelbach 박사와 Lancet Infectious Diseases의 동료들은 “라임 보렐리아증에 대한 이 새로운 다가 백신 후보는 안전하고 면역원성이 있으며 추가 임상 개발의 길을 열었습니다.”라고 보고했습니다.

"모든 VLA15 용량과 제제는 유리한 안전성과 내약성 프로파일을 보였고 모든 OspA 혈청형에 대해 면역원성이었으며 추가 용량은 상당한 기왕성 면역 반응을 유도했습니다."라고 그들은 덧붙였습니다.

CDC는 미국에서 매년 약 30,000건의 라임병 사례를 보고하지만, 매우 과소보고되기 때문에 발병률이 10배 더 높을 가능성이 있다고 제안합니다. 감염은 발열, 두통, 피로, 이동성 홍반을 유발합니다. 치료하지 않고 방치하면 감염이 관절, 심장, 신경계로 퍼질 수 있습니다.

감염을 예방하기 위해 VLA15 백신은 진드기 중장에서 보렐리아종 스피로헤타에 의해 발현되는 주요 표면 단백질인 외부 표면 단백질 A(OspA)를 표적으로 삼아 박테리아가 인간을 감염시키기 전에 중화시킵니다.

"OspA 백신을 특별하게 만드는 점은 진드기가 먹이를 먹는 동안(며칠 소요) 작동하고 진드기 내부의 병원체만 공격하여 전염을 방지한다는 것입니다."라고 Ondrej Hajdusek 박사와 Jan Perner 박사는 말합니다. 체코 공화국 체스케 부데요비체에 있는 체코 과학 아카데미는 동봉된 사설에서 이렇게 썼습니다.

다가 백신 제제는 북미(B burgdorferi) 및 유럽(B burgdorferi, B afzelii, B garinii 및 B bavariensis)의 Borrelia 종의 OspA 혈청형을 표적으로 하며 3개의 지질화된 OspA 이종이량체(6개의 Borrelia OspA 혈청형을 반영)로 구성됩니다. 대장균에서.

이는 인간을 위해 개발된 이전 라임 주사인 1가 LYMErix 백신보다 한 단계 더 발전한 것입니다.

해당 주사는 1998년부터 2002년까지 허가를 받아 사용할 수 있었지만 자가면역 관절염과 관련된 이후 오랫동안 시장에 출시되지 않았습니다. 백신에 대한 신뢰 상실로 인해 제조업체는 백신을 중단했습니다. 또 다른 라임 백신(ImuLyme)도 같은 시기에 개발되었지만 허가를 받지는 못했습니다.

VLA15는 또한 인간 백혈구 기능 관련 항원(hLFA1)과의 교차 반응을 통해 자가면역 관절염 발병과 관련이 있는 것으로 생각되는 LYMErix 백신에 존재하는 에피토프를 포함하지 않는다는 점에서 다르다고 Hajdusek과 Perner는 썼습니다.

VLA15의 보체 독립적, 항체 매개 억제의 정확한 메커니즘은 아직 완전히 이해되지 않았지만, 진드기가 먹이를 먹는 동안 백신이 진드기 장에서 B burgdorferi를 얼마나 완전히 억제하는지는 백신의 보호 항체의 혈중 농도와 밀접한 관련이 있다고 논설자들은 지적했습니다. .

"진드기가 침입할 당시 항-OspA 항체의 역가가 충분하지 않으면 스피로헤타가 탈출하여 숙주의 피부로 들어가 감염을 일으킬 가능성이 높습니다. 따라서 높은 역가의 보호 항체를 유지하려면 매년 추가 접종이 필요할 것입니다. 진드기 시즌."